2025年10月29日，根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則制修訂計(jì)劃的有關(guān)要求，我中心組織修訂了《腔鏡用吻合器產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》（2017年第44號(hào)），形成了《腔鏡吻合器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（征求意見(jiàn)稿）》，并面向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。一起來(lái)看具體內(nèi)容。

腔鏡吻合器注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2025年修訂版）（征求意見(jiàn)稿）

本指導(dǎo)原則旨在幫助和指導(dǎo)申請(qǐng)人對(duì)腔鏡吻合器產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)提供技術(shù)指導(dǎo)，同時(shí)也為監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的審評(píng)提供技術(shù)參考。

本指導(dǎo)原則是對(duì)腔鏡吻合器產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)資料的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)和細(xì)化，并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)。

本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，亦可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時(shí)的調(diào)整。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則的適用范圍為腔鏡下使用的無(wú)源吻合器及釘倉(cāng)組件。該類(lèi)吻合器可帶或不帶切割功能，主要用于腔鏡下組織/臟器的切除、閉合，消化道重建及血管的離斷與閉合。可為一次性使用或可重復(fù)使用的腔鏡吻合器。

二、注冊(cè)審查要點(diǎn)

（一）監(jiān)管信息

1.申請(qǐng)表

1.1產(chǎn)品的類(lèi)別及分類(lèi)編碼：依據(jù)《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，腔鏡吻合器的分類(lèi)編碼為02-13-01或02-13-03。用于血管的離斷、切除和/或建立吻合，按第三類(lèi)醫(yī)療器械管理；用于體內(nèi)器官、組織的離斷、切除和/或建立吻合（不包含血管），則按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理。

1.2產(chǎn)品名稱(chēng)：其命名需符合《醫(yī)療器械通用名稱(chēng)命名規(guī)則》《無(wú)源手術(shù)器械通用名稱(chēng)命名指導(dǎo)原則》等醫(yī)療器械命名有關(guān)指導(dǎo)原則的規(guī)定。如，以“腔鏡吻合器及組件”為核心詞，根據(jù)吻合后釘?shù)呐帕行螤?，以“直線”、“弧形”或“管型”為特征詞命名，可命名為腔鏡直線型吻合器及組件、腔鏡管型吻合器、腔鏡弧線型吻合器等，若同時(shí)有切割功能，名稱(chēng)中可帶有“切割”字樣，根據(jù)吻合器器身是一次性使用或可重復(fù)使用，產(chǎn)品名稱(chēng)中可帶有“一次性使用無(wú)菌”或“可重復(fù)使用”字樣，“一次性使用無(wú)菌”可缺省。

2.產(chǎn)品列表

2.1對(duì)于進(jìn)口注冊(cè)產(chǎn)品，型號(hào)規(guī)格、結(jié)構(gòu)組成應(yīng)與原產(chǎn)國(guó)上市銷(xiāo)售證明文件及原產(chǎn)國(guó)說(shuō)明書(shū)中的相應(yīng)內(nèi)容一致。

2.2產(chǎn)品的注冊(cè)單元

依據(jù)《醫(yī)療器械注冊(cè)與備案管理辦法》《醫(yī)療器械注冊(cè)單元?jiǎng)澐种笇?dǎo)原則》劃分，主要考慮產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、主要原材料、性能指標(biāo)及適用范圍等因素。

吻合器主要結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)不同的，如直線型、管型，原則上應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，吻合釘原材料不同應(yīng)劃分為不同的注冊(cè)單元，吻合釘成釘形狀不同的原則上劃分為不同的注冊(cè)單元。

產(chǎn)品預(yù)期用途和主要結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)相同的以下情況可劃分為同一注冊(cè)單元：帶有防滑結(jié)構(gòu)的釘倉(cāng)組件和無(wú)防滑結(jié)構(gòu)的釘倉(cāng)組件，帶導(dǎo)引頭和不帶導(dǎo)引頭的型號(hào)、關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)不同的型號(hào)（帶旋轉(zhuǎn)頭和不帶旋轉(zhuǎn)頭），帶切割刀和不帶切割刀的型號(hào)、不同釘高和不同縫釘線長(zhǎng)度的型號(hào)規(guī)格。

吻合器和配合使用的釘倉(cāng)組件建議作為同一注冊(cè)單元申報(bào)。若分開(kāi)申報(bào)注冊(cè)，需明確配合使用的釘倉(cāng)組件或器身。

（二）綜述資料

1.概述

描述申報(bào)產(chǎn)品通用名稱(chēng)及其確定依據(jù)、管理類(lèi)別、分類(lèi)編碼和適用范圍等。產(chǎn)品應(yīng)符合《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》中02無(wú)源手術(shù)器械、13手術(shù)器械-吻（縫）合器械及材料、01 吻合器（帶釘），或03 內(nèi)窺鏡用吻（縫）合器械（不帶釘）。根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期用途不同，管理類(lèi)別為第二類(lèi)或第三類(lèi)醫(yī)療器械。

2.產(chǎn)品描述

產(chǎn)品描述應(yīng)全面、詳細(xì)，至少應(yīng)包括申報(bào)產(chǎn)品名稱(chēng)、結(jié)構(gòu)組成、吻合器及釘倉(cāng)組件示意圖、工作原理（含成釘形狀）、主要原材料、性能、預(yù)期用途、適用的解剖部位、為一次性使用或可重復(fù)使用，以及區(qū)別于其他同類(lèi)產(chǎn)品的特征等內(nèi)容。

明確產(chǎn)品各組件原材料的化學(xué)名稱(chēng)、化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式（如適用）、商品名/牌號(hào)等基本信息，建議以列表的形式提供。明確原材料的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，提交原材料符合相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的性能驗(yàn)證報(bào)告。說(shuō)明原材料的選擇依據(jù)及來(lái)源，原材料應(yīng)具有穩(wěn)定的供貨渠道以保證產(chǎn)品質(zhì)量。吻合器及吻合釘?shù)牟牧蠎?yīng)符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1797《內(nèi)窺鏡手術(shù)器械 腔鏡切割吻合器及組件》中對(duì)原材料的規(guī)定。對(duì)于首次應(yīng)用于醫(yī)療器械的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體預(yù)期使用部位的相關(guān)研究資料。

2.1結(jié)構(gòu)組成

腔鏡直線型吻合器（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“吻合器”）一般由器身和組件組成。吻合器根據(jù)切割刀設(shè)計(jì)不同，分為切割刀裝配于組件型和切割刀裝配于器身型。根據(jù)關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)，分為可彎轉(zhuǎn)型和不可彎轉(zhuǎn)型。腔鏡管型吻合器一般由套管、安全裝置、活動(dòng)手柄調(diào)節(jié)螺母、固定手柄、組件和抵釘座組成。根據(jù)外形的不同分為彎型和直型兩種型式。

2.2工作原理

吻合器通過(guò)機(jī)械傳動(dòng)裝置，將預(yù)先放置在組件中呈兩排或數(shù)排互相平行錯(cuò)位排列的吻合釘，擊入已經(jīng)對(duì)合好需要吻合在一起的組織內(nèi)，吻合釘在穿過(guò)組織后受到前方抵釘座阻擋，向內(nèi)彎曲，形成類(lèi)“B”形或其他形狀互相錯(cuò)位排列，將組織吻合在一起。

3.型號(hào)規(guī)格

對(duì)于存在多種型號(hào)規(guī)格的產(chǎn)品，說(shuō)明型號(hào)規(guī)格的劃分依據(jù)、明確各型號(hào)規(guī)格的區(qū)別?？刹捎脤?duì)比表或帶有說(shuō)明性文字的圖片、圖表，對(duì)不同型號(hào)規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、尺寸參數(shù)、性能指標(biāo)（若有不同）加以描述。

型號(hào)規(guī)格建議以列表形式提供，明確不同型號(hào)吻合釘排列方式、吻合釘線長(zhǎng)度、吻合釘排數(shù)、總釘數(shù)、引導(dǎo)頭結(jié)構(gòu)示意圖（若適用）、吻合釘結(jié)構(gòu)示意圖（標(biāo)明原始釘高和閉合釘高、閉合前和閉合后的吻合釘示意圖）等。型號(hào)規(guī)格列表應(yīng)能體現(xiàn)不同型號(hào)規(guī)格所有區(qū)別。

4.包裝說(shuō)明

有關(guān)產(chǎn)品包裝的信息，以及與該產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件包裝情況。說(shuō)明與滅菌方法相適應(yīng)的最初包裝的相關(guān)信息，至少包括產(chǎn)品初包裝材料、包裝方式（如和吻合器一起銷(xiāo)售的釘倉(cāng)組件包裝情況）。

5.產(chǎn)品適用范圍和禁忌證

5.1適用范圍：適用范圍描述應(yīng)客觀、清晰。描述內(nèi)容應(yīng)包括預(yù)期應(yīng)用的解剖部位（具體器官/組織/血管）、配合使用的器械（如適用）。

5.2適用人群：目標(biāo)患者人群的信息（如成人、兒童），患者選擇標(biāo)準(zhǔn)的信息。

5.3禁忌證：如適用，應(yīng)當(dāng)明確說(shuō)明該產(chǎn)品禁忌應(yīng)用的特定人群、疾病種類(lèi)等。

6.研發(fā)歷程及參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品情況

闡述申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的，必要時(shí)寫(xiě)明研發(fā)基礎(chǔ)。如適用，申請(qǐng)人需提供有關(guān)申報(bào)產(chǎn)品的背景信息概述。如有參考的同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)提供同類(lèi)產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說(shuō)明選擇其作為研發(fā)參考的原因。

申請(qǐng)人應(yīng)綜述該類(lèi)產(chǎn)品國(guó)內(nèi)外研究及臨床使用現(xiàn)狀。列表比較說(shuō)明本次申報(bào)產(chǎn)品與已上市同類(lèi)及前代產(chǎn)品（如有）的相同點(diǎn)和不同點(diǎn)，比較的項(xiàng)目應(yīng)包括工作原理、產(chǎn)品設(shè)計(jì)及結(jié)構(gòu)組成、原材料、性能指標(biāo)、適用范圍、生產(chǎn)工藝、滅菌方式、有效期、已上市國(guó)家等。

7.申報(bào)產(chǎn)品上市歷史

如適用，應(yīng)當(dāng)提交下列資料：

7.1上市情況

截至提交注冊(cè)申請(qǐng)前，腔鏡吻合器在各國(guó)家或地區(qū)的上市批準(zhǔn)時(shí)間、銷(xiāo)售情況。若在不同國(guó)家或地區(qū)上市時(shí)有差異（如設(shè)計(jì)、標(biāo)簽、技術(shù)參數(shù)等），應(yīng)當(dāng)逐一描述。

7.2不良事件和召回

如適用，應(yīng)當(dāng)以列表形式分別對(duì)腔鏡吻合器上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時(shí)間、采取的處理和解決方案。分析不良事件、召回發(fā)生的原因，以及對(duì)安全性、有效性的影響。

7.3銷(xiāo)售、不良事件及召回率

如適用，應(yīng)當(dāng)提交申報(bào)腔鏡吻合器近五年在各國(guó)家（地區(qū)）銷(xiāo)售數(shù)量的總結(jié)、不良事件、召回比率。

（三）非臨床資料

應(yīng)包含但不局限于如下內(nèi)容：

1.產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)管理資料

按照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求，對(duì)產(chǎn)品生命周期全過(guò)程實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)管理。在產(chǎn)品準(zhǔn)備注冊(cè)上市前，應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程進(jìn)行評(píng)審。評(píng)審應(yīng)至少確保：產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)已被全面地分析；風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃已被適當(dāng)?shù)貙?shí)施；綜合剩余風(fēng)險(xiǎn)是可接受的；已有適當(dāng)方法獲得相關(guān)生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息。評(píng)審結(jié)果應(yīng)形成風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告。

風(fēng)險(xiǎn)管理資料應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注以下信息：

1.1可能影響產(chǎn)品安全性的特征問(wèn)題清單

建議申請(qǐng)人參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附錄C的要求判定醫(yī)療器械與安全性有關(guān)特征的問(wèn)題，但識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的來(lái)源并不局限于此。應(yīng)對(duì)該類(lèi)產(chǎn)品進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別的信息來(lái)源需要具體列出，可包括但不局限于以下途徑：類(lèi)似產(chǎn)品的投訴/抱怨數(shù)據(jù)、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)、產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)識(shí)、專(zhuān)家觀點(diǎn)等。對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別信息的來(lái)源企業(yè)應(yīng)具體說(shuō)明，并提交有關(guān)支持文件或文獻(xiàn)。

1.2產(chǎn)品可預(yù)見(jiàn)的危險(xiǎn)分析清單

申請(qǐng)人應(yīng)詳細(xì)列出與產(chǎn)品有關(guān)的已知和可預(yù)見(jiàn)危險(xiǎn)的清單，以及對(duì)每個(gè)危險(xiǎn)如何造成傷害的分析（包括可預(yù)見(jiàn)的事件序列、危險(xiǎn)處境和可能發(fā)生的傷害）。

1.3風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

估計(jì)每一危險(xiǎn)情況下的風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)照風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則做出風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告及提交的風(fēng)險(xiǎn)管理資料的要求可參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》附件。

1.4風(fēng)險(xiǎn)控制措施及剩余風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)匯總

描述每一不可接受的風(fēng)險(xiǎn)所采取的風(fēng)險(xiǎn)控制措施的方案及相關(guān)文檔（如：設(shè)計(jì)圖紙、工藝文件、管理規(guī)定等）清單。

應(yīng)對(duì)所識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)提出具體的降低風(fēng)險(xiǎn)的措施。降低所申報(bào)產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)依據(jù)GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》要求。

申請(qǐng)人應(yīng)在產(chǎn)品生命全周期中對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理控制，以使剩余風(fēng)險(xiǎn)在可接受范圍內(nèi)。申請(qǐng)者可通過(guò)產(chǎn)品設(shè)計(jì)控制、產(chǎn)品原材料選擇、生產(chǎn)工藝過(guò)程控制、產(chǎn)品技術(shù)性能指標(biāo)的制定、動(dòng)物試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、說(shuō)明書(shū)、正確的標(biāo)簽標(biāo)識(shí)等多項(xiàng)措施對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行控制，以降低風(fēng)險(xiǎn)至可接受水平，但不局限于以上所述。

2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單

說(shuō)明腔鏡吻合器產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各項(xiàng)適用要求所采用的方法，以及證明其符合性的文件。對(duì)于不適用的各項(xiàng)要求，應(yīng)當(dāng)說(shuō)明理由。

3.提交產(chǎn)品的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)資料

腔鏡吻合器的設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)資料包括設(shè)計(jì)策劃、設(shè)計(jì)輸入、設(shè)計(jì)輸出、設(shè)計(jì)評(píng)審、設(shè)計(jì)驗(yàn)證、設(shè)計(jì)確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換等內(nèi)容。設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)應(yīng)基于臨床需求，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品預(yù)期用途綜合考慮。臨床需求分析應(yīng)結(jié)合臨床文獻(xiàn)、已上市同類(lèi)產(chǎn)品不良事件、專(zhuān)家訪談、患者觀點(diǎn)等開(kāi)展。臨床需求分析內(nèi)容包括適用人群、預(yù)期應(yīng)用的解剖部位（如，胃腸、臟器、血管的離斷和閉合）等。通過(guò)臨床需求分析明確產(chǎn)品擬解決的臨床問(wèn)題，為已上市產(chǎn)品的替代、補(bǔ)充或增加同類(lèi)產(chǎn)品的多樣性，與已上市同類(lèi)主流產(chǎn)品相比的優(yōu)勢(shì)、不足及風(fēng)險(xiǎn)。

產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)應(yīng)考慮醫(yī)療器械可用性工程的要求，具體參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（2024年第13號(hào)）。  

4.產(chǎn)品技術(shù)要求

應(yīng)根據(jù)所申報(bào)產(chǎn)品特點(diǎn)制定產(chǎn)品技術(shù)要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫(xiě)指導(dǎo)原則》中的相關(guān)要求。對(duì)可客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)，在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定，產(chǎn)品的性能指標(biāo)應(yīng)不低于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)YY/T 1797《內(nèi)窺鏡手術(shù)器械 腔鏡切割吻合器及組件》中的規(guī)定。產(chǎn)品技術(shù)要求中的內(nèi)容引用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、中國(guó)藥典或國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)保證其有效性，并注明相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)、年號(hào)及中國(guó)藥典的版本號(hào)。產(chǎn)品技術(shù)要求中的試驗(yàn)方法應(yīng)有制定依據(jù)或?yàn)橐呀?jīng)過(guò)驗(yàn)證的方法。

產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)包括產(chǎn)品的一般信息（結(jié)構(gòu)組成、吻合器和釘倉(cāng)組件的示意圖、原材料列表、滅菌方法、有效期、初包裝）、規(guī)格型號(hào)及其劃分的說(shuō)明、產(chǎn)品性能指標(biāo)及試驗(yàn)方法。重復(fù)使用的吻合器應(yīng)明確經(jīng)驗(yàn)證的最大可擊發(fā)次數(shù)。產(chǎn)品性能要求一般應(yīng)包括如下項(xiàng)目：

物理性能: 吻合釘材料、外觀、尺寸（吻合長(zhǎng)度、吻合釘高度）、耐腐蝕性能、表面粗糙度、硬度（如適用）、裝配性、靈活性、使用性能（連接可靠性、夾持力、閉合力、吻合和切割性能、吻合釘線縫合強(qiáng)度、指示裝置等）、切割刀鋒利度、環(huán)形刀刃口（若適用）、耐壓性能、防護(hù)/安全裝置、與穿刺器配合性能?；瘜W(xué)性能（與患者接觸部分聚合物材料）：溶出液外觀、酸堿度、重金屬、還原物質(zhì)、蒸發(fā)殘?jiān)?/p>

其他性能：無(wú)菌、細(xì)菌內(nèi)毒素（如適用）、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。

若吻合器含有附件，應(yīng)制定附件的性能要求。對(duì)宣稱(chēng)的所有其他可客觀判定的功能性和安全性指標(biāo)，均應(yīng)在產(chǎn)品技術(shù)要求中予以規(guī)定。

建議原材料列表在附錄中提供，應(yīng)列出產(chǎn)品各部件的原材料，其中與人體直接或間接接觸組件的原材料明確其牌號(hào)。

5.注冊(cè)檢驗(yàn)

產(chǎn)品檢驗(yàn)報(bào)告可以是醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人的自檢報(bào)告，也可以是委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的檢驗(yàn)報(bào)告。提交自檢報(bào)告的，應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊(cè)自檢管理規(guī)定》并提交有關(guān)文件。

所檢驗(yàn)型號(hào)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是本注冊(cè)單元內(nèi)能夠代表申報(bào)的其他型號(hào)產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，原則上選擇結(jié)構(gòu)組件最全、功能最多的型號(hào)作為典型型號(hào)。若一個(gè)型號(hào)不能覆蓋，除選擇典型型號(hào)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其他型號(hào)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。 若吻合器器身?xiàng)U長(zhǎng)不同，選擇桿長(zhǎng)最長(zhǎng)的型號(hào)為典型型號(hào)進(jìn)行檢測(cè)。若釘倉(cāng)有不同長(zhǎng)度的吻合釘線，選擇最大吻合釘線長(zhǎng)度的型號(hào)規(guī)格作為長(zhǎng)度參數(shù)的典型性型號(hào)。 若吻合釘有不同的釘高和不同的排列方式（等高排列、階梯釘高排列），應(yīng)對(duì)不同釘高和不同排列方式型號(hào)規(guī)格的尺寸和使用性能進(jìn)行差異性檢驗(yàn) 若有防滑釘倉(cāng)和普通釘倉(cāng)兩種釘倉(cāng)，應(yīng)分別選擇典型型號(hào)進(jìn)行檢測(cè)。

6.研究資料

至少應(yīng)包含如下內(nèi)容：

6.1產(chǎn)品性能研究

應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品的性能研究資料，包括有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。

應(yīng)研究的產(chǎn)品性能包括但不局限于產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能指標(biāo)。除對(duì)產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)進(jìn)行研究外，還應(yīng)開(kāi)展一次性吻合器最大擊發(fā)次數(shù)研究和可重復(fù)使用的吻合器可重復(fù)使用的最大次數(shù)。不同釘高的組件夾閉的組織厚度范圍研究（驗(yàn)證吻合性能，包括成型吻合釘高度、吻合釘成型質(zhì)量、縫釘線完整性）、抵釘座和釘倉(cāng)的安全間隙（如適用）等。

若產(chǎn)品帶有配合使用的附件，應(yīng)列出附件的材料、尺寸并開(kāi)展性能研究。

對(duì)于采用新材料制造的產(chǎn)品以及具有其他特殊性能的產(chǎn)品，申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)制定相應(yīng)的性能要求，設(shè)計(jì)驗(yàn)證該項(xiàng)特殊性能的試驗(yàn)方法，闡明試驗(yàn)方法的來(lái)源或提供方法學(xué)確認(rèn)資料。

可參照的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)舉例如下（未標(biāo)明年代號(hào)表示應(yīng)參照最新版本）：

GB/T13810外科植入物用鈦及鈦合金加工材

GB/T 14233.1醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第1部分：化學(xué)分析方法

GB/T 14233.2醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)試驗(yàn)方法

YY/T 1797內(nèi)窺鏡手術(shù)器械 腔鏡切割吻合器及組件

YY/T 0149不銹鋼醫(yī)用器械耐腐蝕性能試驗(yàn)方法

YY/T 0294.1 外科器械金屬材料第1部分：不銹鋼

中華人民共和國(guó)藥典

6.2生物相容性評(píng)價(jià)研究

6.2.1生物學(xué)風(fēng)險(xiǎn)分析的物理和化學(xué)信息

收集吻合器和組件的物理和化學(xué)信息，包括現(xiàn)有的非臨床、臨床安全和毒理學(xué)數(shù)據(jù)等。提交物理、化學(xué)材料表征資料。化學(xué)表征至少應(yīng)包括所有直接或間接與人體接觸的產(chǎn)品組件原材料及生產(chǎn)中可能殘留的加工助劑或添加劑。明確生產(chǎn)加工過(guò)程中加工助劑或添加劑的使用情況及對(duì)雜質(zhì)的控制情況，提供殘留物的控制措施、標(biāo)準(zhǔn)及驗(yàn)證性資料，提交殘留物的毒理學(xué)信息和安全性評(píng)價(jià)資料。

吻合釘若選用表面改性處理（涂層、酸蝕等）的金屬材料（如純鈦、鈦合金材料等），需要明確改性層或涂層的元素成分、組織結(jié)構(gòu)、理化性能、結(jié)合強(qiáng)度等信息。

6.2.2生物相容性評(píng)價(jià)終點(diǎn)的選擇

對(duì)吻合器中所有與人體直接或間接接觸的部件均應(yīng)按照GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)。

對(duì)于術(shù)中短期與人體接觸的器身或組件，按照GB/T 16886.1中與組織短期接觸（≤24h）的外部接入器械進(jìn)行評(píng)價(jià)。，與人體持久接觸的吻合釘，目前多采用鈦或鈦合金。制成吻合釘?shù)募冣?、鈦合金材料若符合GB/T13810中鈦或鈦合金材料（TA1、TA2、TA3、TC4）的化學(xué)成分要求，且未進(jìn)行表面改性處理，可豁免生物相容性試驗(yàn)；選用表面改性處理的純鈦、鈦合金或其他材料的吻合釘，應(yīng)參考GB/T 16886《醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)》系列標(biāo)準(zhǔn)，按照持久接觸（>30d）的植入醫(yī)療器械進(jìn)行生物相容性評(píng)價(jià)研究。

重復(fù)使用的吻合器器身，應(yīng)對(duì)反復(fù)清洗、消毒引起的生物相容性風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。評(píng)價(jià)應(yīng)考慮清洗劑殘留，清洗、消毒可能引起的材料變性等因素對(duì)生物相容性的影響。

6.3滅菌工藝研究

（1）應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。無(wú)菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10-6。

（2）對(duì)于可重復(fù)使用的吻合器，應(yīng)當(dāng)明確推薦的清洗、消毒和滅菌工藝及推薦依據(jù)，提供推薦清洗、消毒和滅菌方法的研究資料。

（3）殘留毒性：若清洗、消毒、滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留，如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

6.4穩(wěn)定性研究

6.4.1貨架有效期

貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究是唯一能夠反映產(chǎn)品在規(guī)定儲(chǔ)存條件下實(shí)際穩(wěn)定性要求的方法。加速老化試驗(yàn)選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱(chēng)的真實(shí)運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配。加速老化研究報(bào)告中應(yīng)明確試驗(yàn)溫度、濕度、加速老化因子、加速老化時(shí)間的確定依據(jù)。

申請(qǐng)人可依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如 GB/T 19633《最終滅菌醫(yī)療器械包裝》系列標(biāo)準(zhǔn)、YY/T 0681《無(wú)菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法》、YY/T0698《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》系列標(biāo)準(zhǔn)等進(jìn)行包裝研究。直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料的毒理學(xué)特性；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與使用者使用時(shí)的要求（如無(wú)菌開(kāi)啟）的適應(yīng)性；包裝材料與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性；包裝材料與貯存運(yùn)輸過(guò)程的適應(yīng)性。

6.4.2運(yùn)輸穩(wěn)定性

應(yīng)當(dāng)提供運(yùn)輸穩(wěn)定性和包裝研究資料，證明在生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的運(yùn)輸條件下（如適宜的溫度、濕度、震動(dòng)、振動(dòng)、壓力等），運(yùn)輸過(guò)程不會(huì)對(duì)產(chǎn)品的特性和性能，包裝性能造成不利影響。

6.5離體組織研究

通過(guò)臺(tái)架試驗(yàn)和/或動(dòng)物試驗(yàn)不能充分驗(yàn)證的產(chǎn)品性能，應(yīng)開(kāi)展離題組織研究。應(yīng)考慮在常規(guī)使用和最不利情形下開(kāi)展，最不利情形建議考慮產(chǎn)品經(jīng)老化、環(huán)境試驗(yàn)、多次彎轉(zhuǎn)（若適用）、多次擊發(fā)后（一次性使用的吻合器器身適用）或多次模擬使用后（可重復(fù)使用的吻合器器身適用）等情形。

離體組織試驗(yàn)離體組織試驗(yàn)主要包括吻合口爆破壓試驗(yàn)（對(duì)于具有空腔類(lèi)結(jié)構(gòu)的組織和器官適用）、血管爆破壓試驗(yàn)和肺吻合空氣泄露試驗(yàn)。離體組織試驗(yàn)應(yīng)設(shè)置對(duì)照組。

吻合口爆破壓試驗(yàn)用于評(píng)估產(chǎn)品離斷、切除或吻合組織后組織的耐壓能力。試驗(yàn)組織應(yīng)覆蓋適用范圍的宣稱(chēng)，通常包括食道、胃腸（胃、大腸、小腸等）、膽管、肺等具有空腔結(jié)構(gòu)的組織。吻合口耐壓試驗(yàn)方法可參照YY/T 1797標(biāo)準(zhǔn)要求，評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)包括吻合釘成型質(zhì)量、切割線完整性、組織損傷情況、吻合口爆破壓。

血管爆破壓試驗(yàn)用于評(píng)估產(chǎn)品離斷血管（主要是大血管）后血管的耐壓能力。試驗(yàn)血管類(lèi)型應(yīng)覆蓋適用范圍的宣稱(chēng)，通常包括肝、腎、肺、脾、胰、膽、胃腸等器官相關(guān)的血管，需要覆蓋動(dòng)脈和靜脈，根據(jù)所選擇的血管類(lèi)型選擇合適管徑的血管進(jìn)行試驗(yàn)。應(yīng)結(jié)合選擇離體組織的動(dòng)物、人體生理血壓，說(shuō)明血管爆破壓試驗(yàn)所選試驗(yàn)壓力的確定依據(jù)。

肺吻合空氣泄露試驗(yàn)用于評(píng)估肺組織切除、離斷后的密閉性能，以防止發(fā)生術(shù)后漏氣。試驗(yàn)過(guò)程通常為將氣管與壓力泵連接，使用吻合器對(duì)肺組織進(jìn)行切割吻合后將整個(gè)肺組織泡在水或生理鹽水中，通過(guò)壓力泵輸入氣體進(jìn)行加壓，觀察吻合口是否發(fā)生漏氣，報(bào)告中應(yīng)記錄壓力泵設(shè)置壓力值、實(shí)際壓力值、是否發(fā)生漏氣等情況，注意壓力值的設(shè)置應(yīng)有合理依據(jù)。

6.6動(dòng)物試驗(yàn)

根據(jù)《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第一部分：決策原則 》判定申報(bào)產(chǎn)品是否需要開(kāi)展動(dòng)物試驗(yàn)。

動(dòng)物試驗(yàn)臨床前動(dòng)物試驗(yàn)的目的主要是通過(guò)動(dòng)物（如，選用豬）初步考察產(chǎn)品的安全性和有效性，以及臨床相關(guān)參數(shù)（如組織厚度）的確定，預(yù)測(cè)其在人群中使用時(shí)可能出現(xiàn)的不良事件，降低臨床試驗(yàn)受試者和臨床使用者承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)，并為臨床試驗(yàn)方案的制定提供依據(jù)。

建議申請(qǐng)人建立與擬申報(bào)產(chǎn)品預(yù)期用途相對(duì)應(yīng)的各解剖部位應(yīng)用的動(dòng)物模型。用于血管吻合的吻合器，應(yīng)驗(yàn)證預(yù)期應(yīng)用的不同類(lèi)型的血管。動(dòng)物試驗(yàn)典型型號(hào)的選擇原則參照注冊(cè)檢驗(yàn)典型型號(hào)的選擇。還需選擇最差使用情形下的樣品進(jìn)行驗(yàn)證，如一次性使用吻合器在多次擊發(fā)后、可重復(fù)使用的吻合器在多次模擬使用后進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)驗(yàn)證。

建議動(dòng)物試驗(yàn)方案嚴(yán)格按照產(chǎn)品適用范圍和使用方法制定。應(yīng)至少評(píng)價(jià)以下指標(biāo)：

有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：應(yīng)包括即刻吻合成功率、吻合口愈合率（如術(shù)后1個(gè)月）、吻合口耐壓性能等。

安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：主要為吻合口并發(fā)癥（主要為吻合口出血、吻合口瘺及吻合口狹窄）、吻合口周?chē)：劢M織增生情況、肺實(shí)質(zhì)滲漏及肺不張（若適用）。還應(yīng)包括動(dòng)物的生理狀態(tài)及不良事件，如動(dòng)物外觀體征、行為活動(dòng)、體溫、局部刺激性、腺體分泌、糞便性狀、攝食情況、體重、血氧（若適用）、血液學(xué)和血液生化學(xué)指標(biāo)（如肝功能、腎功能等）、大體解剖和組織病理學(xué)檢查等指標(biāo)。動(dòng)物試驗(yàn)研究中，建議申請(qǐng)人根據(jù)擬申報(bào)器械的性能結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及臨床使用情況，選取合適的對(duì)照產(chǎn)品。試驗(yàn)例數(shù)的選擇應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)原則。

動(dòng)物試驗(yàn)的實(shí)施、質(zhì)量保證，試驗(yàn)方案和試驗(yàn)報(bào)告等資料參考《醫(yī)療器械動(dòng)物試驗(yàn)研究注冊(cè)審查指導(dǎo)原則第二部分：試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施質(zhì)量保證》中有關(guān)規(guī)定。

申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)動(dòng)物試驗(yàn)中有關(guān)安全事件進(jìn)行完整的記錄，分析原因并判定與器械的關(guān)聯(lián)性，為產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分析和下一步的臨床試驗(yàn)奠定理論基礎(chǔ)。

6.7 吻合釘磁共振（MR）兼容研究

若宣稱(chēng)植入物吻合釘預(yù)期可在磁共振（MR）環(huán)境中使用的，應(yīng)開(kāi)展MR環(huán)境下的兼容性研究，對(duì)產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)估，具體的研究方法可參照YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)或ASTM相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目的研究報(bào)告應(yīng)符合YY/T 0987系列標(biāo)準(zhǔn)或業(yè)界通用的準(zhǔn)則的要求。應(yīng)以表格形式匯總MR兼容研究結(jié)果，參照表1給出MR兼容研究結(jié)果概述信息。

吻合釘?shù)腗R安全狀態(tài)（MR安全、MR危險(xiǎn)或MR特定條件安全）無(wú)需定為產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)，但應(yīng)于產(chǎn)品技術(shù)要求的附錄部分和說(shuō)明書(shū)中明確產(chǎn)品MR安全狀態(tài)的具體信息，并在標(biāo)簽上進(jìn)行標(biāo)記。一般情況下，吻合釘為“MR特定條件安全”醫(yī)療器械，安全標(biāo)記應(yīng)符合YY/T 0987.1的要求。

植入體內(nèi)的吻合釘為預(yù)期進(jìn)入MR系統(tǒng)孔腔的MR特定條件安全醫(yī)療器械，MR特定條件安全信息應(yīng)與MR兼容研究結(jié)果保持一致，標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)中的MR特定條件安全信息至少應(yīng)包括以下內(nèi)容（建議以表格形式列出）：靜磁場(chǎng)強(qiáng)度、最大空間場(chǎng)梯度、射頻頻率、射頻發(fā)射線圈（如體線圈）、射頻安全限值（如全身SAR值）、持續(xù)掃描時(shí)間限制、掃描區(qū)域、磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項(xiàng)目的研究結(jié)果。其中磁致位移力應(yīng)公布平均偏移角和磁致位移力，磁致扭矩應(yīng)公布最大偏轉(zhuǎn)角和最大扭矩，射頻致熱應(yīng)公布在一定掃描時(shí)間和掃描條件下，吻合釘在最大人體平均吸收比率（SAR）情況下（瓦/千克）會(huì)產(chǎn)生的升溫，偽影應(yīng)公布最大偽影寬度。

若申請(qǐng)人未宣稱(chēng)植入物吻合釘預(yù)期可在MR環(huán)境中使用的，應(yīng)在說(shuō)明書(shū)中明顯、清晰地明確吻合釘未在MR環(huán)境中進(jìn)行安全性和兼容性研究，并在說(shuō)明書(shū)的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險(xiǎn)。

6.7其他資料

證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料。

（四）臨床評(píng)價(jià)資料

對(duì)于按第二類(lèi)醫(yī)療器械管理的腔鏡吻合器，若產(chǎn)品符合《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》中的豁免情形，可免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。

對(duì)于未列入《免于進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)醫(yī)療器械目錄》的吻合器，申請(qǐng)人通過(guò)對(duì)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或者臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)提交臨床評(píng)價(jià)資料的，臨床評(píng)價(jià)資料應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。

開(kāi)展臨床試驗(yàn)的吻合器產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)應(yīng)符合《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》有關(guān)要求。

1.臨床適應(yīng)癥的選擇詳細(xì)說(shuō)明

試驗(yàn)對(duì)象的選擇范圍、納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)照組的設(shè)置情況。

臨床試驗(yàn)選擇的組織/器官類(lèi)型及厚度應(yīng)能覆蓋產(chǎn)品擬申報(bào)的臨床適用范圍。

2.評(píng)價(jià)指標(biāo)

評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)包括有效性指標(biāo)、安全性指標(biāo)及術(shù)中操作性能評(píng)估指標(biāo)。有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)應(yīng)明確主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)和次要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)的指標(biāo)應(yīng)合理并便于臨床觀察，應(yīng)包括術(shù)中直接觀察到的及術(shù)后通過(guò)輔助檢查或患者癥狀及隨訪可以獲得的信息。

2.1有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)

2.1.1主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：在手術(shù)中進(jìn)行組織/器官/血管的橫斷和吻合，擊發(fā)成功后退出器械，仔細(xì)檢查切割吻合環(huán)/吻合線是否完整，有無(wú)滲漏、出血。若吻合環(huán)完整，無(wú)滲漏、出血?jiǎng)t視為吻合成功，否則視為吻合失敗。

2.1.2次要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)：為術(shù)后吻合口愈合情況。

2.1.3其他觀察指標(biāo)：包括術(shù)中情況（如：手術(shù)時(shí)間、吻合時(shí)間、因吻合器原因?qū)е碌闹修D(zhuǎn)率、吻合后需要手工間斷縫合加固的針數(shù)等），術(shù)前及術(shù)后的生命體征和實(shí)驗(yàn)室檢查情況（血常規(guī)、生化指標(biāo)等）。

2.2安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)：術(shù)中因爆釘致吻合口裂開(kāi)情況；術(shù)后并發(fā)癥情況，包括吻合口出血、吻合口瘺、感染等。

2.3吻合器操作性能評(píng)估: 吻合器單手操作是否順暢，吻合器能否正常擊發(fā)，吻合完畢后回退是否順暢，有無(wú)卡壓組織，吻合器多次連續(xù)擊發(fā)是否可靠，切割刀是否能完全切斷組織。

3.研究設(shè)計(jì)和研究假設(shè)

建議申請(qǐng)人采用前瞻性、隨機(jī)對(duì)照設(shè)計(jì)，將擬申報(bào)器械與已獲準(zhǔn)上市器械進(jìn)行對(duì)比。對(duì)照器械應(yīng)與擬申報(bào)器械采用類(lèi)似的材料制成且具有相同/相似的預(yù)期用途。

對(duì)各臨床試驗(yàn)中心的入選受試者進(jìn)行分組時(shí)，應(yīng)盡可能基于重要的非試驗(yàn)因素進(jìn)行分層隨機(jī)化。

4.比較的類(lèi)型

如優(yōu)效性檢驗(yàn)、非劣效檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)，申請(qǐng)人應(yīng)說(shuō)明選擇的依據(jù)。

若選用非劣效檢驗(yàn)，應(yīng)選擇已上市的行業(yè)內(nèi)及臨床公認(rèn)的性能優(yōu)異的同類(lèi)吻合器作為對(duì)照器械。

5.樣本量確定依據(jù)

試驗(yàn)例數(shù)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，應(yīng)足以確保所申報(bào)器械將能在臨床使用條件下充分發(fā)揮作用。

樣本量的大小應(yīng)根據(jù)如下要素確定：

5.1受試產(chǎn)品的具體特性、主要有效性評(píng)價(jià)指標(biāo)及其估計(jì)值。

5.2比較的類(lèi)型（優(yōu)效性檢驗(yàn)、等效性檢驗(yàn)、非劣效檢驗(yàn)）。

對(duì)于非劣效和等效性試驗(yàn)，應(yīng)給出具有臨床意義的非劣效界值和/或等效性界值，若為優(yōu)效性試驗(yàn)，需要給出優(yōu)效性界值。

5.3顯著性水平、Ⅰ類(lèi)錯(cuò)誤概率α值為雙側(cè)0.05（即單側(cè)0.025），Ⅱ類(lèi)錯(cuò)誤概率β通常不超過(guò)0.2（即單側(cè)0.1）。

應(yīng)在臨床試驗(yàn)方案中明確給出具體的樣本量計(jì)算公式及其來(lái)源出處，說(shuō)明計(jì)算過(guò)程中所采用的所有參數(shù)及其估計(jì)值。如果對(duì)多個(gè)指標(biāo)進(jìn)行計(jì)算，得出不同估計(jì)值，則取最大者。使例數(shù)滿足所有指標(biāo)應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5.4應(yīng)考慮20%以內(nèi)的脫落率。故根據(jù)樣本例數(shù)計(jì)算公式計(jì)算的樣本數(shù)，加20%的樣本數(shù)。

5.5統(tǒng)計(jì)分析方法

應(yīng)在方案中明確寫(xiě)出將要采用的統(tǒng)計(jì)分析方法。所有統(tǒng)計(jì)分析均應(yīng)在全分析集、符合方案集進(jìn)行，對(duì)于未能觀察到安全性或有效性終點(diǎn)的受試者，必須進(jìn)行靈敏度分析，并按照失敗或者無(wú)效計(jì)算。

5.5.1描述性分析

計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比描述，計(jì)量資料采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值、中位數(shù)、第25及第75分位數(shù)描述。

5.5.2臨床觀察指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

基線統(tǒng)計(jì)除按上述描述性分析外，對(duì)觀察指標(biāo)（計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料）的組間比較應(yīng)根據(jù)觀察指標(biāo)的性質(zhì)選擇相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析檢驗(yàn)。

5.5.3安全性評(píng)價(jià)

報(bào)告不良事件發(fā)生例數(shù)及所占比例，并進(jìn)行組間比較。同時(shí)，詳細(xì)描述各組病例出現(xiàn)的全部不良事件的具體表現(xiàn)、程度及其與所使用的研究器械的關(guān)系。

6.試驗(yàn)所用樣品的信息

應(yīng)具體說(shuō)明臨床試驗(yàn)樣品的詳細(xì)信息：產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、使用方法，對(duì)照品的詳細(xì)信息（生產(chǎn)廠家、產(chǎn)品材料、預(yù)期用途、使用方法、產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、醫(yī)療器械注冊(cè)證號(hào)等）。

7.患者隨訪

建議必要時(shí)對(duì)臨床試驗(yàn)中納入的患者進(jìn)行隨訪。

（五）產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽

產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)符合《醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》的要求。

說(shuō)明書(shū)開(kāi)頭部分建議給予“使用前請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)全部?jī)?nèi)容，不按說(shuō)明操作將會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的手術(shù)后果，如吻合口裂開(kāi)或滲漏”的提示。

【適用范圍】

應(yīng)列出吻合的解剖部位（具體器官/組織/血管），并且在某些情況下，應(yīng)說(shuō)明其適用的預(yù)期患者人群。

【結(jié)構(gòu)及組成】

列明吻合器和組件的結(jié)構(gòu)部件、吻合釘?shù)脑牧匣瘜W(xué)名稱(chēng)及牌號(hào)等。必要時(shí)增加圖示，標(biāo)注各結(jié)構(gòu)組件。

【性能參數(shù)和技術(shù)特征】

● 經(jīng)驗(yàn)證可與吻合器兼容的組件（釘倉(cāng)）的信息，如生產(chǎn)企業(yè)信息及型號(hào)規(guī)格。

● 確保吻合器及配合使用的吻合釘安全使用的關(guān)鍵性能參數(shù)和技術(shù)特征，至少應(yīng)包含以下方面（如適用）：

吻合釘?shù)脑几叨龋尚魏筢敻呋蚋餍吞?hào)吻合釘

適用的最大和最小組織厚度

彎轉(zhuǎn)角度（可通過(guò)示意圖說(shuō)明彎轉(zhuǎn)角度）

釘倉(cāng)的規(guī)格

吻合器可以連續(xù)擊發(fā)的最大次數(shù)

●   吻合器預(yù)期應(yīng)用組織相關(guān)的信息：如列出預(yù)期使用的組織類(lèi)型

● 吻合器的安全機(jī)制

組織厚度的安全機(jī)制（如適用），例如，確定吻合器是否具有相應(yīng)的設(shè)計(jì)，以在組織厚度超出預(yù)期使用的組織厚度范圍的情況下評(píng)估和/或限制擊發(fā)等。

限制擊發(fā)的安全機(jī)制，指吻合器未安裝釘倉(cāng)或安裝空釘倉(cāng)時(shí)，限制擊發(fā)的安全機(jī)制。

● 包裝標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)中必須包含正確選擇醫(yī)療器械所需的關(guān)鍵信息和技術(shù)特征

醫(yī)務(wù)人員應(yīng)能通過(guò)查看吻合器及組件（釘倉(cāng)）的說(shuō)明書(shū)和包裝標(biāo)簽，獲得正確選擇器械所需的關(guān)鍵信息。

對(duì)于直線型切割吻合器，建議包含以下內(nèi)容：

釘倉(cāng)顏色和相應(yīng)的吻合釘原始高度，成形后的釘高或預(yù)期吻合的組織厚度

釘倉(cāng)規(guī)格

吻合器桿的長(zhǎng)度

組織間隙或抵釘座與釘倉(cāng)間的開(kāi)口距

彎轉(zhuǎn)角度（如適用）

每個(gè)釘倉(cāng)的吻合釘總排數(shù)

吻合釘排列方式

最大擊發(fā)次數(shù)

擊發(fā)前壓迫時(shí)間

完成一條吻合釘線所需的增量擊發(fā)次數(shù)（如適用）

組織厚度的安全機(jī)制

擊發(fā)就緒的提示（如適用）

確定兼容的穿刺器規(guī)格；

對(duì)用于管型吻合器，建議包含以下內(nèi)容：

釘倉(cāng)顏色和相應(yīng)的吻合釘原始高度，成形后的釘高或預(yù)期吻合的組織厚度

釘倉(cāng)的尺寸（即，直徑）

每個(gè)釘倉(cāng)的吻合釘總排數(shù)

吻合釘排列方式

擊發(fā)前壓迫時(shí)間

擊發(fā)后移除吻合器所需的手柄旋鈕逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)

圈數(shù)

組織厚度安全機(jī)制

擊發(fā)就緒的提示（例如，綠色窗口）

組件（釘倉(cāng)）的包裝標(biāo)簽中應(yīng)說(shuō)明以下技術(shù)特征和性能參數(shù)：

釘倉(cāng)顏色和相應(yīng)的吻合釘原始高度，成形后釘高或預(yù)期吻合的組織厚度

每個(gè)釘倉(cāng)的吻合釘排數(shù)

經(jīng)驗(yàn)證與吻合釘兼容的吻合器型號(hào)（如，制造商和型號(hào)）

【禁忌證】

如有已知的并發(fā)癥導(dǎo)致使用吻合器閉合組織的風(fēng)險(xiǎn)大于任何合理可預(yù)見(jiàn)的獲益，壞死、脆弱或完整性已改變的組織，應(yīng)禁忌應(yīng)用于此類(lèi)組織。禁忌證中闡明該器械不應(yīng)用于壞死、脆弱或完整性已改變的組織，例如缺血或水腫性組織。

【警示】

說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽應(yīng)就如何避免與產(chǎn)品使用相關(guān)的已知危害提供如下警示信息：

● 避免用于超出最大和最小組織厚度標(biāo)示限值的組織

● 避免吻合釘線形成受阻和其他解剖結(jié)構(gòu)被意外吻合

建議：

闡明擊發(fā)前進(jìn)行視檢，確認(rèn)吻合釘線內(nèi)是否有非預(yù)期解剖結(jié)構(gòu)。

闡明確保將吻合器定位于使用部位時(shí)鉗口內(nèi)無(wú)夾子等障礙物，對(duì)障礙物擊發(fā)可能導(dǎo)致切割操作不完整和/吻合釘未正確就位。

●避免夾緊和松開(kāi)脆弱組織結(jié)構(gòu)，以防組織損傷闡明不論吻合器是否擊發(fā)，夾緊和松開(kāi)靜脈結(jié)構(gòu)、膽管等脆弱結(jié)構(gòu)都有可能造成組織損傷。

●闡明避免對(duì)主動(dòng)脈使用吻合器

● 闡明如果可行，建議在吻合前確定血管近段控制，并吻合器失效情況下，外科醫(yī)生應(yīng)采取適當(dāng)?shù)难芸刂品椒?/p>

●闡明應(yīng)確保吻合器與釘倉(cāng)兼容

● 注意與吻合釘線交叉相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)

闡明吻合釘線交叉時(shí)有吻合口瘺率升高的風(fēng)險(xiǎn)，即使外科醫(yī)生也許認(rèn)為確有必要或適宜交叉的臨床情形可能存在。

● 明確吻合釘?shù)腗RI兼容性信息

【使用說(shuō)明】

說(shuō)明書(shū)中應(yīng)包含以下內(nèi)容：

● 正確使用醫(yī)療器械的具體使用說(shuō)明，包括與防止器械功能故障相關(guān)的措施以及對(duì)吻合是否適合靶組織進(jìn)行的評(píng)估。其中涉及的內(nèi)容如下：

正確安裝、移除/更換釘倉(cāng)以及預(yù)防和消除吻合器堵塞、鎖定、不當(dāng)擊發(fā)或其他故障效應(yīng)的程序，必要時(shí)使用圖示說(shuō)明使用程序；

確定組織是否適合使用吻合器；

擊發(fā)前充分壓迫所需的時(shí)間。

（六）質(zhì)量管理體系文件

按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊(cè)申報(bào)資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告》要求提交資料。

三、參考文獻(xiàn)

[1]中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例: 中華人民共和國(guó)國(guó)務(wù)院令第739號(hào)[Z].